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临床执业医师考点:脂类代谢   (二)氨基被脂酰辅酶A酰化,生成神经酰胺。由鞘氨醇酰基转移酶。   (三)神经酰胺与CDP-胆碱生成鞘磷脂,由神经酰胺胆碱磷酸转移酶催化。   二、鞘糖脂的合成   (一)脑苷脂:神经酰胺与UDP-葡萄糖生成葡萄糖脑苷脂,由葡萄糖基转移酶催化,是b-糖苷键。也可先由糖基与鞘氨醇反应,再酯化。   (二)脑硫脂:硫酸先与2分子ATP生成PAPS,再转移到半乳糖脑苷脂的3位。由微粒体的半乳糖脑苷脂硫酸基转移酶催化。   (三)神经节苷脂:以神经酰胺为基础合成,UDP为糖载体,CMP为唾液酸载体,转移酶催化。其分解在溶酶体进行,需要糖苷酶等。酶缺乏可导致脂类沉积症,神经发育迟缓,存活期短。   第六节 胆固醇代谢   一、胆固醇的合成   (一)二羟甲基戊酸(MVA)的合成    羟甲基戊二酰辅酶A(HMG CoA)的合成:可由3个乙酰辅酶A合成,也可由亮氨酸合成。    二羟甲基戊酸的合成:由HMG CoA还原酶催化,消耗2分子NADPH,不可逆。是酮体和胆固醇合成的分支点。此反应是胆固醇合成的限速步骤,酶有立体专一性,受胆固醇抑制。酶的合成和活性都受激素控制,cAMP可促进其磷酸化,降低活性。   (二)异戊烯醇焦磷酸酯(IPP)的合成:二羟甲基戊酸经2分子ATP活化,再脱羧。是活泼前体,可缩合形成胆固醇、脂溶性维生素、萜类等许多物质。   (三)生成鲨烯:6个IPP缩合生成鲨烯,由二甲基丙烯基转移酶催化。鲨烯是合成胆固醇的直接前体,水不溶。   (四)生成羊毛固醇:固醇载体蛋白将鲨烯运到微粒体,环化成羊毛固醇,需分子氧和NADPH参加。   (五)生成胆固醇:羊毛固醇经切除甲基、双键移位、还原等步骤生成胆固醇。需固醇载体蛋白,7-脱氢胆固醇是中间物之一。   二、胆固醇酯的合成   胆固醇酯主要存在于脂蛋白的脂类核心中。可由卵磷脂:胆固醇酰基转移酶催化,将卵磷脂C2的不饱和脂肪酸转移到胆固醇3位羟基上。此酶存在于高密度脂蛋白中,在细胞中还有脂酰辅酶A:胆固醇脂酰转移酶,也可合成胆固醇酯。   三、胆汁酸的合成   包括游离胆酸和结合胆酸,前者有胆酸、脱氧胆酸等,后者是他们与牛磺酸或甘氨酸以酰胺键结合的产物。其结构的特点是24位有羧基,3、7、12位有a-羟基,在同侧,形成一个极性面,是很好的乳化剂。   肝脏由胆固醇合成胆酸,先由7a羟化酶形成7a胆固醇,是限速步骤。此酶是单加氧酶,存在于微粒体,需NADPH和分子氧。胆酸先形成胆酰辅酶A,再与牛磺酸等结合。   四、类固醇激素的合成   (一)孕酮的合成:胆固醇先在20位羟化,由20a羟化酶催化,是限速步骤。然后在22位羟化,切除6个碳,生成孕烯醇酮和异己醛。孕烯醇酮在3b脱氢酶催化下生成孕酮,是许多激素的共同前体。   (二)肾上腺皮质有21羟化酶,可合成皮质醇、皮质酮和醛固酮。性腺有碳链裂解酶,可生成雄烯二酮,再经17b脱氢酶生成睾酮。卵巢和胎盘还有芳香酶系,可产生苯环,生成雌酮和雌二醇。   五、维生素D的合成   7-脱氢胆固醇经紫外线照射可生成前维生素D,再生成维生素D3。所以维生素D不是必须的。麦角固醇可转变为维生素D2。   第七节 前列腺素代谢   一、分类   (一)天然的前列腺素有19种,根据五元环的结构可分为A-I等9类,根据双键数可分为1、2、3三类。由花生四烯酸合成的有2个双键,即2系,最常见。前列腺素的功能主要有两个,一是影响平滑肌的收缩强烈作用于肠道、血管、支气管、子宫等:二是改变腺苷酸环化酶的活性,一般是促进,但在脂肪组织是抑制,所以有抗脂解作用。   (二)凝血恶烷酸A2(TXA2):由血小板合成,有一个含氧的六元杂环,环中还有一个氧。可促进血小板凝集,与PGI2相拮抗。   (三)白三烯(LTs):由白细胞制造,有三个共轭双键,故名。其分子中没有环,可有多个双键。可分为ABCDE等类。与化学趋化性、炎症和变态反应有关。   二、合成   主要由花生四烯酸合成。钙浓度升高使磷脂酶A2活化,水解膜磷脂,放出花生四烯酸。脂肪酸环加氧酶在9位和11位引入过氧化物,再环化,生成PGG2,然后酶促形成其他前列腺素和TX。脂加氧酶可由花生四烯酸合成白三烯。   三、调控   脂肪酸环加氧酶可自溶,存在时间短,不依赖反馈调节,而是由酶量调节。其活性被酚类促进,被某些药物及花生四烯酸、乙炔类似物抑制。   第八节 脂类代谢调控   一、脂解的调控   脂解是脂类分解代谢的第一步,受许多激素调控,激素敏感脂肪酶是限速酶。肾上腺素、去甲肾上腺素和胰高血糖素通过环AMP激活,作用快。生长激素和糖皮质激素通过蛋白合成加速反应,作用慢。甲状腺素促进脂解的原因一方面是促进肾上腺素等的分泌,另一方面可抑制cAMP磷酸二酯酶,延长其作用时间。甲基黄嘌呤(茶碱、咖啡碱)有类似作用,所以使人兴奋。   胰岛素、PGE、烟酸和腺苷可抑制腺苷酸环化酶,起抑制脂解作用。胰岛素还可活化磷酸二酯酶,并促进脂类合成,具体是提供原料和活化有关的酶,如促进脂肪酸和葡萄糖过膜,加速酵解和戊糖支路,激活乙酰辅酶A羧化酶等。   二、脂肪酸代谢调控   (一)分解:长链脂肪酸的跨膜转运决定合成与氧化。肉碱脂酰转移酶是氧化的限速酶,受丙二酸单酰辅酶A抑制,饥饿时胰高血糖素使其浓度下降,肉碱浓度升高,加速氧化。能荷高时还有NADH抑制3-羟脂酰辅酶A脱氢酶,乙酰辅酶A抑制硫解酶。   (二)合成:    短期调控:通过小分子效应物调节酶活性,最重要的是柠檬酸,可激活乙酰辅酶A羧化酶,加快限速步骤。乙酰辅酶A和ATP抑制异柠檬酸脱氢酶,使柠檬酸增多,加速合成。软脂酰辅酶A拮抗柠檬酸的激活作用,抑制其转运,还抑制6-磷酸葡萄糖脱氢酶产生NADPH及柠檬酸合成酶产生柠檬酸的过程。乙酰辅酶A羧化酶还受可逆磷酸化调节,磷酸化则失去活性,所以胰高血糖素抑制合成,而胰岛素有去磷酸化作用,促进合成。    长期调控:食物可改变有关酶的含量,称为适应性调控。   三、胆固醇代谢调控   (一)反馈调节:胆固醇抑制HMG辅酶A还原酶活性,长期禁食则增加酶量。   (二)低密度脂蛋白的调节作用:细胞从血浆LDL获得胆固醇,游离胆固醇抑制LDL受体基因,减少受体合成,降低摄取。   名词解释:   β-氧化:碳氧化降解生成乙酰CoA,同时生成NADH 和FADH2,因此可产生大量的ATP。该途径因脱氢和裂解均发生在β位碳原子而得名。每一轮脂肪酸β氧化都由四步反应组成:氧化,水化,再氧化和硫解。   肉毒碱穿梭系统(carnitine shuttle system):脂酰CoA通过形成脂酰肉毒碱从细胞质转运到线粒体的一个穿梭循环途径。   酮体(acetone body):在肝脏中由乙酰CoA合成的燃料分子(β羟基丁酸,乙酰乙酸和丙酮)。在饥饿期间酮体是包括脑在内的许多组织的燃料,酮体过多会导致中毒。   柠檬酸转运系统(citrate transport system):将乙酰CoA从线粒体转运到细胞质的穿梭循环途径。在转运乙酰CoA的同时,细胞质中NADH氧化成NAD﹢,NADP+还原为NADPH。每循环一次消耗两分子ATP。 ;

肾上腺执业医师考试

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.芒果pai

2017年执业医师考试知识点:循环系统   执业医师应当具备良好的职业道德和医疗执业水平,发扬人道主义精神,履行防病治病、救死扶伤、保护人民健康的神圣职责。全社会应当尊重医师。医师依法履行职责,受法律保护。下面是我为大家带来的执业医师考试循环系统的知识点。欢迎阅读。   第一节 心力衰竭   一、基本知识   (一)心力衰竭的基本病因及诱因   1、基本病因:记忆:前夫(前负荷),后夫(后负荷),不给力(心肌收缩力减弱)。   (1)心肌收缩力减弱:冠心病最为常见   (2)后负荷(压力负荷)增加:动脉压力增高。如高血压(体循环高血压)、主动脉瓣狭窄(左心室后负荷)、肺动脉高压和肺动脉瓣狭窄(右心室后负荷)   记忆:后夫(后负荷)提(高血压)刀宰(狭窄)肥(肺动脉高压)羊   后负荷的原因:动脉压力增高。记忆:落后了就有压力了。就是狭窄+压力增加。   (3)前负荷(容量负荷)增加:   1)心脏瓣膜关闭不全如二尖瓣关闭不全,主动脉瓣关闭不全   2)左,右心或者动静脉分流性先心病如间隔缺损,动脉导管未闭,动静脉瘘等。   3)伴有全身血容量增多或者循环血容量增多的疾病如慢性贫血,甲亢等。心脏的容量   负荷也必然增加。   记忆:关(关闭不全)心(先心病)前夫(前负荷)评(贫血)价(甲亢)   2诱因:感染、心律失常和治疗不当依次是心力衰竭最主要的诱因。呼吸道感染是最常见,最重要的诱因。   3、发病的基本机制:心室重构。记忆:新室重构   (二)心功能分级   1、Killip分级(急性心梗用):   Ⅰ级:无肺部啰音和第三心音;   Ⅱ级:肺部啰音<1/2肺野;有左心衰竭   Ⅲ级:肺部啰音>1/2(急性肺水肿);   Ⅳ级:心源性休克(血压小于90/60mmHg)   Killip分级记忆:1无2啰半;3肿4休克;   2、用NYHA分级(非急性心梗):没有心梗或者不是急性的就是NO心梗,为NYHA。   Ⅰ级:患者有心脏病,但体力活动不受限制。一般体力活动不引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。   【爬楼能爬顶楼】   Ⅱ级(心衰Ⅰ度):患者有心脏病,以致体力活动轻度受限制。休息时无症状,一般体力活动(每天日常活动)引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。 【爬楼梯到3楼】   Ⅲ级(心衰Ⅱ度):患者有心脏病,以致体力活动明显受限制。休息时无症状,但小于一般体力活动,或从事一般家务活动即可引起过度疲劳、心悸、气喘或心绞痛。 【爬楼梯到2楼】   Ⅳ级(心衰Ⅲ度):患者有心脏病,休息时也有心功能不全或心绞痛症状,进行任何体力活动均使不适增加。 【在底楼喘气】   NYHA分级记忆:一无二轻三明显;四级不动也困难(不能平卧)   注意:心梗的临床表现:最早出现疼痛。必须有这个症状。   二、慢性心力衰竭   (一)临床表现   1、左心衰:   症状:主要为肺淤血的表现。   临床表现:   1)呼吸困难:表现为劳力性呼吸困难、夜间阵发性呼吸困难(心源性哮喘)和端坐呼吸,严重时可出现急性肺水肿。劳力性呼吸困难可为首发症状(最早出现)。随着病情的发展演化成夜间阵发性呼吸困难(心源性哮喘)。   2)咳嗽可粉红色泡沫痰(或者白色泡沫痰)   3) 两肺底湿啰音和喘鸣音;两肺底常可闻及湿啰音(中小水泡音)和喘鸣音。心脏听诊可闻及肺动脉第二心音亢进,舒张期S3奔马律(心衰特有体征之一)   心源性哮喘(也叫夜间阵发性呼吸困难)有高血压史,禁用肾上腺素;支气管哮喘无高血压史,禁用吗啡(抑制呼吸);氨茶碱两者都可用。   2、右心衰:   (1)症状:体循环淤血。食欲不振、恶心、呕吐、腹胀、腹痛和尿少、夜尿增多等。   (2)体征:肝颈静脉回流征阳性,颈静脉充盈或怒张;下垂性对称性水肿(双下肢),右心奔马律(胸骨左缘第3、4肋间闻及舒张期奔马律)。   右心衰引起淤血的主要器官;肝,脾,胃肠道。   左心衰的病人一般有高血压病史,因为体循环高压。   高血压+劳力性呼吸困难=左心衰   左心衰+右心衰=全心衰   3、全心衰:   左、右心衰的临表同时存在可考虑全心衰。继发于左心衰而形成的全心衰,当右心衰出现后,左心衰肺淤血的症状反较单纯性左心衰时减轻。   (二)诊断:心衰诊断首选超声心动图,用于心室的收缩和舒张。   1、收缩功能:评价心脏收缩功能的主要指标是射血分数(EF)正常左室射血分数(LVEF)>50%,运动时至少增加5%;右心室射血分数(RVEF)应>40%;   2、舒张功能:评价心脏舒张功能的主要指标是E/A【记忆:恩爱(E/A)舒服(舒张功能)】,心动周期中舒张早期心室充盈速度最大值为E峰,舒张晚期(心房收缩)心室充盈最大值为A峰,正常时E/A>2。 【E早A晚】   3、血浆脑利钠肽(BNP)测定:有助于心衰诊断和预后判断,对未经治疗的患者,如其水平正常,则可排除心力衰竭的诊断。   4、心衰时,心室壁张力增加,心室肌内不仅BNP分泌增加,ANP的'分泌也明显增加,使血浆中ANP及BNP水平升高,其增高的程度与心衰的严重程度呈正相关。为此,血浆ANP及BNP水平可作为评定心衰的进程和判断预后的指标。   (三)治疗   1、首先控制感染。   2、药物治疗   (1)利尿剂:1、噻嗪类:痛风患者和高血糖患者禁用(因其可引起高尿酸血症和高血糖等)。2、速尿:降低有效循环血量,减轻前负荷。3、螺内酯(安体舒通):高钾禁用。   (2)血管扩张剂:   1)硝普钠:同时扩张动脉和静脉,降低心室的前、后负荷。主要用于以心排出量降低、左心室充盈压和体循环阻力增高为特征的晚期心力衰竭患者。起始剂量3ug/(Kin),最大不超过10 ug/(Kin)。最常见的副作用是低血压。   2)硝酸酯类(硝酸甘油):主要扩张静脉和肺小动脉。降低前负荷 。初始滴速为10 ug/min。   3)酚妥拉明:主要扩张动脉,降低后负荷   4)ACEI(普利家族):   所有慢性收缩性心衰患者都必须使用ACEI,且需要终身使用。   低血压、双肾动脉狭窄、无尿性肾衰竭(血肌酐>225umol/L)、血钾>5mmol/L、妊娠哺乳期妇女禁用。(肾衰,肾窄,高钾,低压,孕妇)两肾一高低+孕妇   ACEI类适用:1、心衰伴有高血糖;   2、逆转心肌肥厚(左心室);   3、慢性收缩性心衰患者。   5)血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂(ARB):一般不引起咳嗽,可用于不能耐受ACEI的患者,替代ACEI治疗。   ?对于那些依赖升高的左室充盈压来维持心排血量的阻塞性心瓣膜病,如二尖瓣狭窄、主动脉瓣狭窄及左心室流出道梗阻的患者不宜应用强效血管扩张剂。   (3)洋地黄类(正性肌力药)   心衰+房颤——洋地黄(西地兰);心衰+伴心脏扩大——洋地黄(西地兰)   a、※※禁忌症:   ①预激合并房颤;   ②二度或高度房室传导阻滞;   ③病窦;   ④单纯性舒张性 如肥厚型心肌病;   ⑤单纯性重度二尖瓣狭窄伴窦性心律而无右心衰的患者;   ⑥急性心梗24小时内,除非合并房颤或(和)心腔扩大;   ⑦洋地黄中毒或过敏时;   ⑧血钾低于5mmol/L;⑨心率低于60次/分。   肥厚肺心二尖窄,急性心梗伴心衰,二度高度房室阻,   预激病窦不应该,低钾缓率也不该。   b、1、洋地黄中毒------特征性表现:快速性心律失常+伴有房室传导阻滞。   2、洋地黄中毒最常见----心律失常(室性期前收缩(室早二联率)常见)   c、ECG见鱼钩样改变只说明患者使用过洋地黄类制剂,不能认为中毒。   d、洋地黄的毒性反应:胃肠道反应(厌食是最早的表现);心电图(快速房性心律失常伴传导阻滞,此外有ST-T改变鱼钩样改变);中枢神经系统症状(黄视,绿视)   e、中毒处理:   ①立即停用;   ②快速心律失常者,血钾不低用利多卡因(室性心动过速适用)或苯妥英钠(阵发性室速适用),血钾低者用静脉补钾;   ③严禁使用电复律,因易导致心室颤动;   ④有房室传导阻滞、缓慢心律失常者可用阿托品,一般不需要安置临时心脏起搏器。   (4)其他正性肌力药物:   1)多巴酚丁胺:增加室性心律失常和死亡率。   2)米力农:有增加心脏猝死的可能性,不宜长期用于心衰的治疗。   3)钙增敏剂   (5)β阻滞剂:临床常用美托洛尔等   ①目前认为其治疗心衰的机制为:降低心脏的交感神经张力、延长舒张期、上调β-肾上腺素能受体。   ②副作用:1、心肌抑制,心力衰竭恶化;   2、诱发哮喘和外周血管收缩。   ③禁忌症:支气管哮喘、心动过缓、二度及二度以上房阻。   三、顽固性心衰的定义及对策   1、定义:顽固性心衰又称难治性心衰,是指尽管经ACEI合(或)其他血管扩张剂,以及利尿剂和洋地黄系统治疗,症状仍不能缓解。   2、顽固性心衰处置的第一步是努力寻找导致顽固性心衰的可能病因,并设法纠正。   三、急性心力衰竭----广泛前壁心肌梗死最常见   1、临表:咳粉红色泡沫痰(左心衰),两肺可闻干啰音、喘鸣音、细湿啰音。   2、急性左心衰抢救措施:   (1)患者取坐位,双腿下垂,以减少静脉回流。   (2)高流量吸氧(10~20ml/min纯氧吸入)。   (3)吗啡3~5mg静注,仍是治疗急性肺水肿的极为有效的措施;但对伴有颅内出血、神志障碍、慢性肺功能不全者,属禁忌。   (4)呋塞米20~40mg静注,于2分钟内推完,也是主要方法。   (5)应用血管扩张剂,选用硝普钠(高血压引起的急性左心衰首选硝普钠),如有低血压,宜与多巴酚丁胺合用。   (6)西地兰:心衰加房颤——洋地黄(西地兰);心衰加伴有心脏扩大的——洋地黄(西地兰),急性心梗24小时内禁用洋地黄。   (7)氨茶碱25g静滴,缓解支气管痉挛等。   3、ACEI的药物(普利)不能用于急性左心衰时的抢救。   端坐吸氧腿下垂,强心利尿打吗啡,血管扩张硝普钠。 ;

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