执业医师药理学必考点

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抗精神病药 　　心境稳定剂 　　抗抑郁药 　　抗焦虑药 　　第一节　抗精神病药 　　大纲要求： 　　氯丙嗪的药理作用、临床应用及不良反应 　　氟哌啶醇、舒必利、氯氮平、利培酮药理作用特点 　　精神分裂症：以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为主要特征的一类常见的精神病。 　　Ⅰ型：以幻觉、妄想、思维混乱等阳性症状为主。 　　Ⅱ型：情感淡漠、意志缺失、主动性缺乏等阴性症状为主。 　　脑内DA系统功能亢进学说： 　　精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致。 　　脑内多巴胺通路 　　氯丙嗪　chlorpromazine(冬眠灵) 　　【药动学特点】 　　体内过程：首先出现的是镇静作用，1~3周之后才出现抗精神病作用;肌注吸收迅速，但刺激性较大;脂溶性高，脑内浓度可达血浆浓度的10倍;易蓄积在脂肪组织，停药后数周后仍然能从尿液中检出其代谢产物;个体差异大。 　　氯丙嗪：非特异性受体阻断剂，缺乏选择性 　　D2受体 　　α肾上腺素受体 　　M胆碱受体 　　H1受体 　　5-HT2受体 　　【药理作用】 　　中枢神经系统 　　1)抗精神病作用 　　作用特点：正常人服用之后可引起镇静作用，出现在安静的环境之下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类药不同，加大剂量也不引起麻醉; 　　精神分裂症患者服药之后，在不过分抑制情况下，可迅速控制兴奋躁动，减少或消除幻觉、妄想，使思维活动及行为趋于正常，产生良好的抗精神病作用。主要用于控制Ⅰ型精神病。 　　作用机制： 　　镇静作用是阻断α受体有关。多次用药之后易引起耐药性。 　　2)镇吐作用 　　小剂量：阻断CTZ的D2受体 　　大剂量：直接抑制呕吐中枢 　　*对前庭刺激引起的晕动病无效 　　3)对体温调节的影响 　　抑制体温调节中枢，使体温调节失灵 　　特点：可↓体温，也可↑体温(与外界环境温度有关) 　　4)加强中枢抑制药物的作用 　　植物神经系统 　　1)α肾上腺素受体阻断作用肾上腺素翻转作用 　　2)阻断M 胆碱受体 阿托品样作用 　　视力模糊、口干、便秘、无汗、眼内压升高 　　内分泌系统作用 　　阻断结节----漏斗通路的D2受体 　　↓催乳素释放抑制因子 → 催乳素↑ 　　↓促性腺释放激素 　　↓促肾上腺皮质激素 　　↓垂体生长激素 　　【临床应用】 　　治疗各种精神分裂症 　　对急性患者疗效好，对慢性患者疗效差;对Ⅰ型患者疗效好，对Ⅱ型患者疗效差 　　镇吐、顽固性呃逆 　　对晕动症引起的呕吐无效 　　低温麻醉、人工冬眠 　　低温麻醉：配合物理降温，降低心、脑等器官的耗氧量，有利于某些手术的进行。 　　人工冬眠合剂：氯丙嗪 + 哌替啶 + 异丙嗪 　　【不良反应】一般不良反应：中枢抑制症状，M受体阻滞症状，α受体阻断症状。青光眼禁用。 　　锥体外系反应： 　　(1)药源性帕金森综合征：表现为肌张力增高、面容呆板、动作迟缓、肌肉震颤和流涎等。 　　(2)静坐不能 　　(3)急性肌张力障碍 　　可用中枢性胆碱受体阻滞药(安坦)和促DA释放药(金刚烷胺)等缓解锥体外系反应。 　　(4)迟发性运动障碍： 抗胆碱药可使症状加重，氯氮平可使此反应减轻。 　　抗精神病恶性综合征：应停药，使用DA受体激动剂和中枢性肌松药。 　　惊厥与癫痫：有癫痫或惊厥史者禁用。 　　过敏反应 　　内分泌紊乱：乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。 　　急性中毒：一次吞服大量(1~2g)氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常。禁用肾上腺素。 　　中枢抑制 　　阿托品样作用 　　α受体阻断症状 　　阻断黑质纹状体通路的D2受体 　　多巴胺受体数目上调 　　迟发性运动障碍　　中枢抗胆碱药× 　　氯普塞顿(泰尔登) 　　抗精神病作用比氯丙嗪弱，镇静作用较强;有一定的抗焦虑和抗抑郁作用，临床适于伴有焦虑或焦虑性抑郁的精神分裂症、焦虑性神经官能症、更年期抑郁症。 　　氟哌啶醇 　　高效价的`抗精神病药，能选择性的阻断D2 样受体，抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强，但镇静和降温作用较弱，其锥体外系反应发生率较高。 　　临床主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神裂症及躁狂症。 　　氯氮平 　　是第一个用于临床非典型的抗精神病药，抗精神病作用较强而迅速，特异性阻断中脑-边缘系统和中脑-皮质系统的D4亚型受体，对黑质-纹状体系统的D2和D3亚型受体几乎无效。 　　临床用于治疗急、慢性精神分裂症，还可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍。 　　苏必利 　　镇吐作用较强，达到氯丙嗪的150倍。临床上主要用于治疗精神分裂症的幻觉妄想型或紧张型，对精神分裂症的阴性症状也有效，可用于治疗顽固性恶心呕吐的治疗。高血压和嗜铬细胞瘤患者禁用。 　　五氟利多 　　长效抗精神病药，对各型精神病均有效 　　利陪酮 　　是新一代非典型抗精神病药物，低剂量时可阻断中枢的5-HT2 受体，大剂量时又可阻断多巴胺D2受体。适用于治疗首发急性病人和慢性病人，该药对精神分裂症病人的认知功能障碍和继发性抑郁也有治疗作用。 　　第二节　心境稳定剂 　　大纲要求： 　　碳酸锂药理作用及临床应用 　　碳酸锂 　　【体内过程】6~7天作用显效 　　【药理作用】对正常人精神活动无明显影响。对躁狂症或躁狂抑郁症患者：可明显改变失眠、多动症状 　　【临床应用】躁狂症、躁狂抑郁症、精神分裂症的躁狂状态。抑郁症 　　强迫症、周期性精神病、经前期紧张症 　　第三节　抗抑郁药 　　大纲要求： 　　丙咪嗪的药理作用、临床应用及不良反应 　　地昔帕明、氟西汀、帕罗西汀、舍曲林的药理作用特点与临床应用 　　一、三环类抗抑郁药 　　丙米嗪 　　【药理作用】较强的抗抑郁作用 　　对中枢神经系统的作用：正常人服用丙米嗪以镇静为主，但抑郁症病人服药后出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续服用2~3周后才显效。作用机制可以抑制特定脑区神经组织突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。 　　【临床应用】适用于各种类型的抑郁症治疗，对于遗尿症也有效。 　　二、选择性去甲肾上腺素再摄取抑制剂 　　地昔帕明 　　强效的选择性NA再摄取抑制剂，主要用于治疗抑郁症，对轻、中度的抑郁症疗效好，也可用于遗尿症的治疗。 　　三、选择性5-HT再摄取抑制药 　　氟西汀 　　强效的选择性5-HT再摄取抑制药，能延长和增加5-HT的作用，从而产生抗抑郁作用。用于治疗伴有焦虑的各种抑郁症，还可用于强迫症、贪食症、社交恐惧症和神经性厌食症也有疗效。本药不应与MAO抑制剂合用，或在MAO抑制药停药14天后使用。 　　帕罗西汀 　　为强效的5-HT再摄取抑制剂，只用于伴有焦虑症的抑郁症患者。禁与MAO抑制剂联用。 　　舍曲林 　　可用于各类抑郁症的治疗或预防其发作，并对强迫症、经前焦虑症有效。 　　四、单胺氧化酶抑制剂 　　吗氯贝胺与托洛沙酮为选择性MAO-A抑制药。 　　反苯环丙胺：为非选择性MAO抑制剂，用于治疗抑郁症、焦虑症和强迫症。